文章摘要:漆酶在微生物体内具有重要的生理功能,是一种潜在的作用靶标.为了发现具有漆酶高抑制活性的化合物,本文以4-氯肉桂醛缩氨基硫脲（PMDD-5Y）为先导化合物,利用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个未见文献报道的含二氟甲基吡唑的肉桂醛酰肼类衍生物.其结构均经过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS的确证.漆酶抑制活性测试结果表明,所制备的化合物均具有良好的活性,其中化合物5l和5m的IC₅₀值分别为0.063mmol/L和0.063mmol/L,明显优于先导化合物PMDD-5Y(IC₅₀=0.553mmol/L)和对照药剂半胱氨酸(IC₅₀=0.298mmol/L).离体抑菌活性测试结果表明,在50μg/mL的浓度下,较好漆酶抑制活性的化合物对苹果腐烂病菌（V.mali）、小麦赤霉病菌（F.graminearum）和稻瘟病菌（M.grisea）表现出一定的抑菌活性.对稻瘟病菌（M.grisea）的活体试验表明,化合物5l在200μg/mL时的治疗活性为78.55%,表现出一定的活体防治效果.进一步通过分子对接研究发现,高漆酶抑制活性化合物5l与漆酶蛋白有较好的蛋白结合模式.

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论文分类号:TQ450.1