【科研摘要】

免疫疗法已显示出对癌症治疗的巨大希望。但是，单药免疫疗法的疗效有限，阻碍了其广泛应用，这刺激了对联合疗法的研究，提高了疗效。最近，南开大学Zhi‐Wen Hu/杨志谋教授团队开发了一种三功能免疫刺激性超分子纳米药物由吲哚莫德（IND，吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）抑制剂），DPPA-1（一种针对程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的D肽拮抗剂）组成。并报道了GDFDFDY（一种具有免疫刺激特性的强大佐剂）的自组装D-四肽。

所得的IND-GDFDFDY-DPPA-1表现为超分子“三叉戟”，其三个功能部分起着平行作用，以增强有效的免疫反应。研究表明，超分子“三叉戟”对PD-L1的结合能力强于DPPA-1肽（> 4倍），并且比IND本身能更有效地抑制IDO-1途径。超分子“三叉戟”与肿瘤中的其他免疫效应细胞一起激活并募集具有细胞毒性的CD8+T淋巴细胞，并伴随Foxp3+T细胞的下调和肿瘤免疫相关细胞因子的上调，从而显示出强大的改善肿瘤微环境并增强其能力的能力。预防乳腺癌肿瘤模型中肿瘤生长和转移的免疫治疗作用。这些发现可能会刺激基于自组装肽的多功能纳米药物在癌症治疗中的发展。相关论文以题为A Supramolecular “Trident” for Cancer Immunotherapy发表在《Advanced Functional Materials》上。

【主图】

图1 双功能水凝胶凝剂的制备和水凝胶的表征。

图2 双功能水凝胶的抗肿瘤生长作用。

图3 超分子“三叉戟”的制备。

图4 超分子“三叉戟”的抗肿瘤生长和转移作用。

图5 超分子“三叉戟”触发的抗肿瘤途径。

图6 超分子“三叉戟”诱导的细胞毒杀伤作用。

图7 超分子“三叉戟”抗肿瘤机制的示意图。

【总结】

团队开发了一种三功能纳米组装系统，具有预防肿瘤生长和转移的能力。 该系统通过GDFDFDY肽的自组装策略轻松地将IND和DPPA-1共同包装，以形成一个功能“三叉戟”，足以同时抑制IDO，免疫激活和干扰PD-1/PD-1L相互作用。总而言之，这项研究为开发用于肿瘤免疫疗法的新型并行药物组合提供了一种有前途的策略。

参考文献：doi.org/10.1002/adfm.